【多施設後ろ向きコホート研究】病理学的リンパ節転移陰性（pN0）口腔がんに対する術後放射線治療後の局所・領域制御効果をリスク適応的に推定するノモグラム
Nomogram for risk-adaptive estimation of the locoregional control benefit following post-operative radiation therapy for pN0 oral cavity cancer: a retrospective analysis.
Gau M, Su J, Huang SH, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2025 Sep 17:S0360-3016(25)06273-X. doi: 10.1016/j.ijrobp.2025.09.011. Epub ahead of print. PMID: 40972905.
【概要】
・病理学的リンパ節転移陰性（pN0）の口腔扁平上皮がんの術後放射線治療適応をリスク適応的に可視化したノモグラムを提示し、中間リスク・高リスクで局所領域再発の低減と全生存の有意な改善を示した
・モデルの性能は中等度で、臨床利用には前向き外部検証が前提
・治療設計（線量・範囲）や品質指標（断端 5 mm、切除リンパ数 18個）が結果解釈の鍵となる
・実装にあたってはオンラインツールで個別推定を行い、低リスク～標準リスクでは過剰治療回避、中間リスク～高リスクでは積極的な術後放射線治療（PORT）を検討する
【背景と目的】
・病理学的にリンパ節転移陰性（pN0）の口腔扁平上皮がん（OSCC）における術後放射線治療（PORT）の局所・領域再発（LRF）抑制と生存への寄与を、患者個別のリスクに基づき推定するノモグラムを作成し、リスク群別に術後放射線治療（PORT）の関連効果を評価した。
【対象と方法】
・多施設（4施設）の後ろ向きコホート研究
・対象：1994年～2017年に治療が行われたpT1–4N0M0 口腔扁平上皮がん（OSCC）1,094例
・追跡期間中央値：4.7年
・評価項目：
・主要評価項目：局所領域再発（LRF）（競合リスクを考慮）
・副次評価項目：全生存（OS）
・解析：
・競合リスク回帰で予測因子を選定→Coxでノモグラムを構築・10分割交差検証
→リスク群ごとに術後放射線治療（PORT）関連効果を推定
・治療：
・強度変調放射線治療（IMRT）/3次元原体照射（3D-CRT）で照射
・原発巣、郭清頸部に対して60 Gy/30回を照射
・断端陽性例では66 Gy/33回まで照射
・対側の郭清が行われていないリスク部位に対しては54-56 Gy/30-33回を照射
【結果】
・ノモグラム構成
・有意因子：6つ（pTカテゴリ、Grade 3、神経周囲侵襲 [PNI]、切除断端 [<5 mm/陽性/不明]、頸部郭清不十分 [予定郭清側いずれかでリンパ節<18個]、術後放射線治療非施行）＋ 臨床的に重要な3因子（舌原発、脈管侵襲 [LVI]、喫煙歴）
・リスク群の定義と成績：
・術後放射線治療（PORT）をスコア化から除外して合計点で4群に分類
・3年累積局所領域再発率（LRF）：低リスク（6％）、標準リスク（12％）、中間リスク（23％）、高リスク（27％）（p<0.001）
・3年全生存率（OS）：低リスク（77％）、標準リスク（87％）、中間リスク（74％）、高リスク（64％）（p<0.001）
・モデル性能：
・C-index：0.66（補正後：0.64）
・施設間の術後放射線治療（PORT）効果の不均一性は検出されず（CochranのQ p=0.61）
・術後放射線治療（PORT）の関連効果：
・低リスクでは術後放射線治療の施行なし
・標準リスク群では術後放射線治療の施行の有無による局所領域再発/全生存に有意差なし
・局所領域再発率：12％→10％（p=0.34）、全生存率：87％→87％
・中間リスク群では、術後放射線治療群で局所領域再発が少なく、全生存が良好
・局所再発率：28％→19％（p=0.02）、全生存率：70％→78％（p=0.04）
・高リスク群でも術後放射線治療群で局所領域再発が少なく、全生存が良好
・局所再発率：38％→22％（p=0.03）、全生存率：45%→73%（p<0.001）
・再発形式：
・全体の3年累積局所領域再発率は20％
・局所再発187例（中央値 11.2ヶ月）、頸部再発（中央値 9.0ヶ月） 140例の多くが術後3年以内に発生
・頸部照射範囲別の対側再発は両側照射 1%、片側 1%、原発部位のみ 4%、術後放射線治療なし 4%
・病理学的閾値の考え方：
・断端は5 mm未満を不良と定義
・1～5 mmの連続的な閾値では有意差なし
・十分な頸部郭清は「18個以上のリンパ節切除」を品質指標的として採用
・交絡への配慮：
・補助解析で科学療法を受けた患者を除外しても、中間リスクおよび高リスクにおける術後放射線治療による局所領域再発の低減と全生存の改善効果は維持された
【臨床的含意】
・病理学的リンパ節転移陰性（pN0）の口腔扁平上皮がん（OPSCC）では、低リスク～標準リスクでは観察を含む個別判断、中間リスク・高リスクでは術後放射線治療（PORT）により局所領域再発の低減と生存の上乗せが期待される。
・一方で、後ろ向き研究、欠損、施設差、中等度の識別能という限界があり、前向き外部検証が必要
・オンライン簡易ツールが公開され、意思決定支援に資する
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