Oncotype Dxにてリスクスコアの低い比較的若年の早期乳癌に対する術後放射線治療および補助内分泌療法省略の可能性：後ろ向きコホート研究
Adjuvant Radiation and Endocrine Therapy in Early-Stage Breast Cancer With Low Genomic Risk.
Miller DG, Boe LA, Wen HY, et al. JAMA Netw Open. 2025 Sep 2;8(9):e2532305. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.32305. PMID: 40960828.
【概要】
・50～69歳、T1N0、ホルモン受容体陽性、HER2陰性、Oncotype DX RS 18以下の2,249例の解析で、72ヶ月局所領域再発率は放射線治療実施群で1.1％、非実施群で8.0%
・放射線治療±内分泌療法は局所領域再発を強く抑制したが、内分泌療法単独でも局所領域再発率は5.5％と低め
・無治療に近い選択肢をとった場合には局所領域再発率は11％
・放射線治療（HR 0.38）と内分泌療法（HR 0.53）により無病生存の改善効果が認められたが、全生存の有意な関連は確認されず
・Oncotype DXのリスクスコアの上昇と局所領域再発リスク上昇に相関関係あり
・比較的若年者でもゲノム指標による放射線治療の省略や放射線治療単独での個別化治療の選択の可能性が示唆されたが、今回の研究では選択バイアスや長期遠隔制御の評価はできておらず今後の課題
【背景と目的】
・T1N0、ホルモン受容体陽性、ERBB2陰性でOncotype DX（ODX）RS ≤18の「低ゲノムリスク」の50–69歳の患者を対象に、RT（放射線治療）またはET（内分泌療法）の省略が局所領域再発（LRR）に与える影響を、現実世界コホートで評価した。
・主要な論点は「高齢試験（CALGB9343/PRIME II）よりも若い層でも治療のデエスカレーションは安全に実施可能か。
【対象と方法】
・単施設、前向き登録データを用いた後ろ向き解析（2007~2023年）
・乳房温存手術＋内分泌療法は全例に対して実施し、放射線治療は任意であった。
・内分泌療法の遵守：5年以上の実施（または追跡時点で継続中）と定義
・主要評価項目：累積局所領域再発率（LRR）（死亡と局所領域再発以外のイベントが競合リスク）
・追跡期間中央値：63.3ヶ月
【結果】
・2,249例を組入、年齢中央値：60歳
・放射線治療施行率：92.3％（全乳房照射：61％、乳房部分照射：21％）
・センチネルリンパ節生検：98.8％、N0(i+) 2.0%
・Oncotype DX RS中央値：13
・72ヶ月累積局所領域再発率：
・放射線治療実施群：1.1％ vs 放射線治療非実施群：8.0%
・放射線治療群で有意に局所領域再発率低下（p<0.001）
・ハザード比：0.21（95% CI: 0.08-0.52）
・Oncotype Dx RSと局所領域再発：
・RSが上昇すると局所領域再発リスクは上昇
・ハザード比：1.16（/RS 1 point increase）（95% CI: 1.05-1.28）
・放射線治療と内分泌療法遵守での層別化：
・放射線治療（＋）＋内分泌療法遵守：局所領域再発率：1.1%
・放射線治療（＋）＋内分泌療法非遵守：局所領域再発率：0.9%
・放射線治療（ー）＋内分泌療法遵守：局所領域再発率：5.5％
・放射線治療（ー）＋内分泌料非遵守：局所領域再発率：11.0%
→いずれか一方の術後補助療法でも局所領域再発リスクは低減
放射線治療で局所領域再発リスクの低減効果が大きい
・無病生存（DFS）：
・放射線治療実施群で無病生存は改善（HR 0.38，P=0.007）
・内分泌療法が5年以上行われた患者でも無病生存が改善（HR 0.53，P=0.004）
・全生存は放射線治療の実施の有無で有意差なし（P=0.2）
・切除断端がDCIS<1mmでは無病生存が不良であった（HR 2.47, P=.002）
【解釈】
・比較的若年の低ゲノムリスクの患者群では、無治療に近い選択肢は局所領域再発リスクを高めた。
・内分泌療法を5年以上行う場合には、内分泌療法単独でも6年局所領域再発率は5.5％と低め
・放射線治療を行う場合には、内分泌療法の遵守による影響は小さく、年局所領域再発率は1％程度まで低下
・PRIME II試験 / CALBB9343では、65～70歳以上で放射線治療の省略も支持される結果
・今回の研究では50～59歳へゲノム指標（Oncotype DX RS 18以下）で適応を拡張できる可能性を実臨床データを根拠に提示した
・患者の価値観（再発リスクの許容、通院負担、毒性、生活の質）に応じた共有意思決定（SDM）が重要
【限界】
・後ろ向き研究、自己選択/選択バイアス（放射線治療非施行例は高齢者、低グレード、単発の腫瘍が多く、内分泌療法の遵守率が不良）で、発生イベント数が少なく多変量解析には限界が存在
・全生存に有意差が認められなかった背景んは追跡期間が不十分なことや発生イベントが少ない影響が存在する可能性がある
・腋窩郭清を省略するSOUND試験以前のものが中心で、一般化には注意が必要
【今後】
・DEBRA/EXPERT/PRECISIONなどの前向き試験や長期追跡で、若年者の低リスクにおける放射線治療の省略や放射線治療単独治療例の遠隔再発や二次発がん、生活の質への影響を評価する必要がある
【結論】
・50～69歳、Oncotype DX RS 18以下では、放射線治療単独または内分泌療法単独でも局所領域再発は低い
・放射線治療後の局所領域再発が最も低いが、内分泌療法単独でも若干の局所領域再発リスクの増加は認められるが再発率は低め
・患者の許容°に応じた治療のデエスカレーションは検討可能
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